大環(huán)內(nèi)酯類是由鏈霉菌產(chǎn)生或半合成的一類弱堿性抗生素，具有14～16元環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。自1952年發(fā)現(xiàn)紅霉素以來，已有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素等問世。動物專用品種有紅霉素、泰樂菌素、替米考星、泰萬菌素、泰拉霉素等。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌譜和抗菌活性基本相似，主要對多數(shù)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧菌及軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好作用。本類藥物與細(xì)菌核糖體的50S亞基可逆性結(jié)合,阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的這種作用基本上被限于快速分裂的細(xì)菌和支原體，屬生長期快效抑菌劑。一些細(xì)菌可合成甲基化酶，將位于核糖體50S亞基上的23SrRNA上的腺嘌呤甲基化，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不能與其結(jié)合，此為細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的主要機(jī)制。大環(huán)內(nèi)酯類和林可胺類抗生素的作用部位相同，所以耐藥菌對上述兩類抗生素常同時(shí)耐藥。

☆紅霉素

【性狀】本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無臭，味苦；微有引濕性。

本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。

【藥理】●藥效學(xué)。本品對革蘭氏陽性菌的作用與青霉素相似，但其抗菌譜較青霉素廣，敏感的革蘭氏陽性菌有金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素金黃色葡萄球菌）、肺炎球菌、鏈球菌、炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、李斯特菌、腐敗梭菌、氣腫疽梭菌等。敏感的革蘭氏陰性菌有流感嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌、布魯氏菌、巴氏桿菌等。此外，紅霉素對彎曲桿菌、支原體、衣原體、立克次體及鉤端螺旋體也有良好作用。紅霉素在堿性溶液中的抗菌效能增強(qiáng)，當(dāng)pH從5.5上升到8.5時(shí)，抗菌效能逐漸增加。當(dāng)pH小于4時(shí)，作用很弱。 細(xì)菌極易通過染色體突變對紅霉素產(chǎn)生高水平耐藥，且這種耐藥形式可出現(xiàn)在治療過程中，由細(xì)菌質(zhì)粒介導(dǎo)紅霉素耐藥也較普遍，主要通過甲基化藥物靶位造成。紅霉素與其他大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素的交叉耐藥性也較常見。 紅霉素常作為青霉素耐藥或過敏動物的替代藥物，主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌及其他敏感菌所致的各種感染，如肺炎、子宮炎、乳腺炎、敗血癥等。對雞毒支原體（慢性呼吸道病）和傳染性鼻炎也有相當(dāng)療效。也可配制成眼膏或軟膏用于眼部或皮膚感染。

●藥動學(xué)。紅霉素堿和硬脂酸鹽內(nèi)服均易被胃酸降解，紅霉素鹽的種類、劑型、胃腸道的酸度和胃中的食物均影響其生物利用度，只有腸溶制劑才能較好吸收。吸收后廣泛分布于全身各組織和體液，但很少進(jìn)入腦脊液。血漿蛋白結(jié)合率為73%~81%。能穿過胎盤進(jìn)人胎兒循環(huán)，其血清濃度約為母體的5%~20%。乳中的濃度達(dá)到血濃度的50%。表觀分布容積犬為2L/kg,馬為2.3L/kg,牛為0.8L/kg,豬為3.3L/kg,紅霉素小部分在肝代謝為無活性的N-甲基紅霉素，主要以原形從膽汁排泄，只有2%~5%劑量以原形從尿排出。本品的半衰期牛為3.2小時(shí)、馬為1.2小時(shí)、豬為1.2小時(shí)、犬和貓為1~1.5小時(shí)。

【藥物相互作用】①紅霉素與其他大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類和氯霉素因作用靶點(diǎn)相同，不宜同時(shí)使用。②與β-內(nèi)酰胺類合用表現(xiàn)為拮抗作用。③與青霉素合用對馬紅球菌有協(xié)同抑制作用。④紅霉素有抑制細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)的作用，與某些藥物合用時(shí)可能抑制其代謝。

【不良反應(yīng)】①酯化紅霉素可能具有肝毒性，表現(xiàn)為膽汁瘀積，也可引起嘔吐和腹瀉，尤其是高劑量給藥時(shí)。②紅霉素與其他大環(huán)內(nèi)酯類一樣，具有刺激性，肌內(nèi)注射可引起劇烈的疼痛，靜脈注射后可引起血栓性靜脈炎及靜脈周圍炎，乳房給藥后可引起炎癥反應(yīng)。③許多動物內(nèi)服紅霉素后常出現(xiàn)劑量依賴性胃腸道紊亂（嘔吐、腹瀉、腸疼痛等），這可能由對平滑肌的刺激作用引起。馬屬動物的腹瀉癥狀尤其嚴(yán)重。④2-4月齡駒使用紅霉素后，可出現(xiàn)體溫過高、呼吸困難，在高溫環(huán)境里尤易出現(xiàn)。

【最高殘留限量】殘留標(biāo)示物：紅霉素。

所有食品動物：肌肉、脂肪、肝、腎200μg/kg，奶40μg/kg，蛋150μg/kg。

☆替米考星

【性狀】本品為白色或類白色粉末。

本品在甲醇、乙腈或丙酮中易溶，在水中不溶。

【藥理】藥效學(xué)?？咕饔门c泰樂菌素相似，主要抗革蘭氏陽性菌，對少數(shù)革蘭氏陰性菌和支原體也有效。對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的活性比泰樂菌素強(qiáng)。95%的溶血性巴氏桿菌菌株對本品敏感。 主要用于防治家畜肺炎（由胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等感染引起）、禽支原體病及泌乳動物乳腺炎。

藥動學(xué)。內(nèi)服或皮下注射后吸收快，特點(diǎn)是組織穿透力強(qiáng)，分布容積大（大于2L/kg)。肺和乳中濃度高，半衰期可達(dá)1~2天，有效血藥濃度維持時(shí)間長。給牛按每1kg體重10mg皮下注射，1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)血藥峰濃度，乳中濃度（大于0.8μg/ml)可維持8~9天。在一次注射后，肺組織3天內(nèi)仍能維持高于溶血性巴氏桿菌MIC5(3.12μg/ml)的濃度。注射后第3天，肺/血清的替米考星濃度比值約為60：1。給奶牛靜脈注射后0.5小時(shí)乳中藥物濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度，乳/血藥物峰濃度比值為30：1~10：1，乳中半衰期為22.6小時(shí)。皮下注射后0.5小時(shí)乳中濃度高于血藥濃度近50倍，半衰期長達(dá)33.8小時(shí)。

【藥物相互作用】本品與腎上腺素合用可增加豬的死亡。

【不良反應(yīng)】本品對動物的毒性作用主要是心血管系統(tǒng)，可引起心動過速和收縮力減弱。牛皮下注射50mg/kg可引起心肌毒性，150mg/kg則致死。豬肌內(nèi)注射10mg/kg引起呼吸增數(shù)、嘔吐和驚厥，20mg/kg可使大部分試驗(yàn)豬死亡。

【最高殘留限量】殘留標(biāo)示物：替米考星。

牛、綿羊：肌肉、脂肪100μg/kg,肝1000μg/kg,腎300μg/kg;綿羊：奶50μg/kg;豬：肌肉、脂肪 100 μg/kg,肝1500 μg/kg,腎1000 μg/kg;雞：肌肉、皮和脂75 μg/kg,肝1000 μg/kg,腎250 μg/kg。

☆泰樂菌素

本品為泰樂菌素A、泰樂菌素B、泰樂菌素C和泰樂菌素D等組分為主的混合物?！拘誀睢勘酒窞榘咨翜\黃色粉末。 本品在甲醇中易溶，在乙醇、丙酮或三氯甲烷中溶解，在水中微溶，在己烷中幾乎不溶。

【藥理】藥效學(xué)。本品抗菌譜與紅霉素相似。對細(xì)菌的作用較弱，對支原體屬作用強(qiáng)，是大環(huán)內(nèi)酯類中對支原體作用最強(qiáng)的藥物之一。敏感菌對本品可產(chǎn)生耐藥性，金黃色葡萄球菌對本品和紅霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。本品主要用于防治豬、禽支原體病，如雞的慢性呼吸道病和傳染性竇腔炎及豬的支原體肺炎和支原體關(guān)節(jié)炎等。

藥動學(xué)。泰樂菌素內(nèi)服后可從胃腸道吸收，給豬內(nèi)服后1小時(shí)即達(dá)血藥峰濃度，磷酸泰樂菌素則較少被吸收。肌內(nèi)注射能迅速吸收。泰樂菌素吸收后同紅霉素一樣在體內(nèi)廣泛分布，注射給藥的臟器濃度比內(nèi)服高2~3倍，但不易透入腦脊液。犬和牛的表觀分布容積分別為1.7L/kg和1.1L/kg。泰樂菌素進(jìn)入乳汁中的濃度約為血清濃度的20%。泰樂菌素以原形在尿和膽汁中排出。本品的半衰期犬為0.9小時(shí)，犢牛為0.95~2.3小時(shí)。

【藥物相互作用】參見紅霉素。

【不良反應(yīng)】①牛靜脈注射可引起震顫、呼吸困難及抑郁等；馬屬動物注射本品可致死，禁用。②泰樂菌素可引起獸醫(yī)接觸性皮炎。其他參見紅霉素。

【最高殘留限量】殘留標(biāo)示物：泰樂菌素A。

牛、豬、雞、火雞：肌肉、脂肪、肝、腎200μg/kg;牛：奶50μg/kg;雞：蛋200μg/kg。

★硫氰酸紅霉素可溶性粉

【性狀】本品為白色或類白色粉末。

【適應(yīng)證】用于治療革蘭氏陽性菌和支原體引起的感染性疾病。

【用法與用量】以本品計(jì)?；祜嫞好?L水，雞2.5g。連用3~5日。

【注意】蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞3日。

【規(guī)格】10g:5g(500萬單位)。

★酒石酸泰樂菌素可溶性粉

【性狀】本品為白色至淺黃色粉末。

【適應(yīng)證】用于畜禽革蘭氏陽性菌和支原體引起的感染。 治療產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的雞壞死性腸炎。

【用法與用量】以泰樂菌素計(jì)。混飲：防治革蘭氏陽性菌和支原體引起的感染，每1L水，禽0.5g，連用3~5日。治療產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的雞壞死性腸炎，每1L水，禽0.05-0.15g，連用7日。

【注意】蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞1日。

【規(guī)格】100g:20g(2000萬單位)。

★酒石酸泰萬菌素預(yù)混劑

本品為酒石酸泰萬菌素與特制輔料配制而成。

【適應(yīng)證】用于治療豬、雞支原體感染和豬赤痢螺旋體以及其他敏感細(xì)菌的感染。

【用法與用量】以泰萬菌素計(jì)?；祜暎好?000kg飼料，豬50g；雞100-300g。連用7日。治療產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的雞壞死性腸炎，每1L水，禽0.05-0.15g，連用7日。

【注意】蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】豬3日，雞5日。

【規(guī)格】100g：5g(500萬單位)。

★替米考星預(yù)混劑

本品為酒石酸泰萬菌素與特制輔料配制而成。

【適應(yīng)證】用于治療胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及支原體感染。

【用法與用量】以替米考星計(jì)?；祜暎好?000kg飼料，豬200~400g。連用15日。

【注意】僅用于治療。替米考星對眼睛有刺激性，可引起過敏反應(yīng)，避免直接接觸。

【休藥期】豬14日。

【規(guī)格】20%

★替米考星溶液

【性狀】本品為淡黃色至橙黃色的澄清液體。

【適應(yīng)證】用于治療由巴氏桿菌及支原體感染引起的雞呼吸道疾病。

【用法與用量】以替米考星計(jì)?；祜嫞好?L，雞75mg。連用3日。

【注意】產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞12日。

【規(guī)格】10%。