大環(huán)內(nèi)酯類是由鏈霉菌產(chǎn)生或半合成的一類弱堿性抗生素，具有14～16元環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。自1952年發(fā)現(xiàn)紅霉素以來(lái)，已有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素等向世，動(dòng)物專用品種有泰樂(lè)菌素、替米考星、泰拉霉素等。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌譜和抗菌活性基本相似，主要對(duì)多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧菌及軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好作用。本類藥物與細(xì)菌核糖體的50S亞基可逆性結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的這種作用基本上被限于快速分裂的細(xì)菌和支原體，屬生長(zhǎng)期快效抑菌劑。

    一些細(xì)菌可合成甲基化酶，將位于核糖體50S亞基上的23SrRNA上的腺嘌呤甲基化，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)脂類杭生素不能與其結(jié)合，此為細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的主要機(jī)制。大環(huán)內(nèi)酯類和休可胺類抗生素的作用部位相同，所以耐藥菌對(duì)上述兩類抗生素常同時(shí)耐藥。

一、紅霉素

【藥理】藥效學(xué)。

本品對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用與青霉素相似，但其抗菌譜較青霉素廣，敏感的革蘭氏陽(yáng)性菌有金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素金黃色葡萄球菌）、肺炎球菌、鏈球菌、炭疽桿菌、豬丹毒桿菌，李斯特菌、腐敗梭菌、氣腫疽梭菌等。敏感的革蘭氏陰性菌有流感嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌、布魯氏菌、巴氏桿菌等。此外，紅霉素對(duì)彎曲桿菌、支原體、衣原體、立克次體及鉤端螺旋體也有良好作用。紅霉素在堿性溶液中的抗菌效能增強(qiáng)，當(dāng)pH從5.5上升到8.5時(shí)，抗菌效能逐漸增加。當(dāng)PH小于時(shí)，作用很弱。

細(xì)菌極易通過(guò)染色體突變對(duì)紅霉素產(chǎn)生高水平耐藥，且這種耐藥形式可出現(xiàn)在治療過(guò)程中，由細(xì)菌質(zhì)粒介導(dǎo)紅霉素耐藥也較普遍，主要通過(guò)甲基化藥物靶位造成。紅霉素與其他大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素的交叉耐藥性也較常見(jiàn)。

紅霉素常作為青霉素耐藥或過(guò)敏動(dòng)物的替代藥物，主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌及其他敏感菌所致的各種感染，如肺炎、子宮炎、乳腺炎、敗血癥等。對(duì)雞毒支原體（慢性呼吸道?。┖蛡魅拘员茄滓灿邢喈?dāng)療效。也可配制成眼膏或軟膏用于眼部或皮膚感染。

藥動(dòng)學(xué)。紅霉素堿和硬脂酸鹽內(nèi)服均易被胃酸降解，紅霉索鹽的種類、劑型、胃腸道的酸度和胃中的食物均影響其生物利用度，只有腸溶制劑才能較好吸收。吸收后廣泛分布于全身各組織和體液，但很少進(jìn)入腦脊液。血漿蛋白結(jié)合率為73%～81%。能穿過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，其血清濃度約為母體的5%～20%。乳中的濃度達(dá)到血濃度的50%。表觀分布容積犬為2L/kg，馬為2.3L/kg，牛為0.8L/kg，豬為3.3L/kg，紅霉素小部分在肝代謝為無(wú)活性的N-甲基紅霉素，主要以原形從膽汁排泄，只有2%～5%劑量以原形從尿排出。本品的半衰期牛為3.2小時(shí)、馬為1.2小時(shí)、豬為1.2小時(shí)、犬和貓為1～1.5小時(shí)。

【藥物相互作用】①紅霉素與其他大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類和氧霉素因作用靶點(diǎn)相同，不宜同時(shí)使用。②與B—內(nèi)酰胺類合用表現(xiàn)為拮抗作用。③與青霉素合用對(duì)馬紅球菌有協(xié)同抑制作用。(4)紅霉素有抑制細(xì)胞色素氧化酵系統(tǒng)的作用，與某些藥物合用時(shí)可能抑制其代謝。

【不良反應(yīng)】①酯化紅霉素可能具有肝毒性，表現(xiàn)為膽汁瘀積，也可引起嘔吐和腹瀉，尤其是高劑量給藥時(shí)。②紅霉素與其他大環(huán)內(nèi)酯類一樣，具有刺激性，肌內(nèi)注射可引起劇烈的疼痛，靜脈注射后可引起血栓性靜脈炎及靜體周圍炎，乳房給藥后可引起炎癥反應(yīng)。③許多動(dòng)物內(nèi)服紅霉素后常山現(xiàn)劑量依鈞性胃腸道素亂（嘔吐、腹瀉，腸疼痛等），這可能由對(duì)平滑肌的刺激作用引起。馬屬動(dòng)物的腹瀉癥狀尤其嚴(yán)重。(4)2～4月齡駒使用紅霉素后，可出現(xiàn)體溫過(guò)高，呼吸困難，在高熱環(huán)境里尤易出現(xiàn)。

【制劑】紅霉素片

【適應(yīng)證】主用于治療耐青霉素葡萄球菌引起的感染性疾病，也用于治療其他革蘭氏陽(yáng)性菌及支原體感染。

【用法與用量】?jī)?nèi)服1一次量，每1kg體重，犬，貓10～20mg。一日2次，連用3～5日。

【注意】(1)本品忌與酸性物質(zhì)配伍。(2)本品內(nèi)服易被酸破壞，可應(yīng)用腸溶片。

【制劑】5%硫氰酸紅霉素可溶性粉

【適應(yīng)證】用于治療革蘭氏陽(yáng)性菌和支原體引起的感染性疾病。

【用法與用量】以本品計(jì)，混飲：每1L水，雞2.5g，連用3一5日。

【注意】蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞3日。

二、泰樂(lè)菌素

【藥理】藥效學(xué)。本品抗菌譜與紅霉素相似，對(duì)細(xì)菌的作用較弱，對(duì)支原體屬作用強(qiáng)，是大環(huán)內(nèi)酯類中對(duì)支原體作用最強(qiáng)的藥物之一。敏感菌對(duì)本品可產(chǎn)生耐藥性，金黃色葡萄球菌對(duì)本品和紅霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。本品主要用于防治豬、禽支原體病，如雞的慢性呼吸道病和傳染性竇腔炎及豬的支原體肺炎和支原體關(guān)節(jié)炎等。

藥動(dòng)學(xué)。泰樂(lè)菌素內(nèi)服后可從胃腸道吸收，給豬內(nèi)服后1小時(shí)即達(dá)血藥峰濃度，磷酸泰樂(lè)菌素則較少被吸收。肌內(nèi)注射能迅速吸收。泰樂(lè)菌素吸收后同紅霉素一樣在體內(nèi)廣泛分布，注射給藥的臟器濃度比內(nèi)服高2～3倍，但不易透入腦脊液。犬和牛的表觀分布容積分別為1.7L/kg和1.1L/kg。泰樂(lè)菌素進(jìn)入乳汁中的濃度約為血清濃度的20%。泰樂(lè)菌素以原形在尿和膽計(jì)中排出。本品的半衰期犬為0,9小時(shí)，犢牛為0.95～2.3小時(shí)。

【藥物相互作用】參見(jiàn)紅霉素。

【不良反應(yīng)】①牛靜脈注射可引起震顫、呼吸困難及抑郁等；馬屬動(dòng)物注射本品可致死，禁用。②泰樂(lè)菌素可引起獸醫(yī)接觸性皮炎。其他參見(jiàn)紅霉素。

【制劑】酒石酸泰樂(lè)菌素可溶性粉。

【適應(yīng)證】用于畜、禽革蘭氏陽(yáng)性菌及支原體感染。治療產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的雞壞死性腸炎。

【用法與用量】以泰樂(lè)菌素計(jì)?；祜嫞褐委煾锾m氏陽(yáng)性菌及支原體感染，每1L水，禽0.5g，連用3～5日；治療產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的雞壞死性腸炎，每1L水0.05～0.15g，連用7日。

【注意】蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】雞1日。

【制劑】磷酸泰樂(lè)菌素磺胺二甲密啶預(yù)混劑

【適應(yīng)證】主用于治療畜禽革蘭氏陽(yáng)性菌及支原體感染等，也用于預(yù)防豬痢疾。

【用法與用量】以秦樂(lè)菌索與磺胺二甲嘧啶總量計(jì)?；祜暎好?000kg飼料，豬200g，連用5-7日。

【注意】參見(jiàn)磷酸泰樂(lè)菌素預(yù)泥劑。

【休藥期】15日。

三、泰萬(wàn)菌素

【制劑】酒石酸泰萬(wàn)菌素可溶性粉

【適應(yīng)證】用于治療豬、雞支原體感染和豬赤痢螺旋體以及其他敏感細(xì)菌的感染。

【用法與用量】以泰萬(wàn)菌素計(jì)。混飲：每1L水，豬50～85mg，連用5日；雞200mg，連3-5日。

【注意】蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

【休藥期】豬3日，雞5日。

【制劑】酒石酸泰萬(wàn)菌素預(yù)混劑

【適應(yīng)證】用于治療豬、雞支原體感染和豬赤痢螺旋體以及其他敏感細(xì)菌的感染。

【用法與用量】以泰萬(wàn)菌素計(jì)。混飼，每1000kg飼料，豬50g；雞100～300g。連用7日。

【注意】參見(jiàn)磷酸秦樂(lè)菌索預(yù)混劑。

【休藥期】豬3日，雞5日。

四、替米考星

【藥理】藥效學(xué)?？?/strong>菌作用與泰樂(lè)菌素相似，主要抗革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)少數(shù)革蘭氏陰性菌和支原體也有效，對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的活性比泰樂(lè)菌素強(qiáng)。95%的溶血性巴氏桿菌菌株對(duì)本品敏感。主要用于防前家畜肺炎（由胸膜肺炎放線桿炎、巴氏桿菌、支原體等感染引起），禽支原體病及泌乳動(dòng)物乳腺炎。

藥動(dòng)學(xué)。內(nèi)服或皮下注射后吸收快，特點(diǎn)是組織穿透力強(qiáng)，分布容積大（大于2L/kg），肺和乳中濃度高，半衰期可達(dá)1～2天，有效血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng)。給牛按每1kg體重10mg皮下注射，1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)血藥峰濃度，乳中濃度（大于0.8ug/ml)可維持8～9天。在一次注射后，肺組織3天內(nèi)仍能維持高于溶血性巴氏桿菌MIC(3.12ug/ml)的濃度。注射后第3天，肺/血清的替米考星濃度比值約為60：1，給奶牛靜脈注射后0.5小時(shí)乳中藥物濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度，乳/血藥物峰濃度比值為30：1～10：1，乳中半衰期為22.6小時(shí)，皮下注射后0.5小時(shí)乳中濃度高于血藥濃度近50倍，半衰期長(zhǎng)達(dá)33.8小時(shí)。

【藥物相互作用】本品與腎上腺素合用可增加豬的死亡，其他參見(jiàn)紅霉素。

【不良反應(yīng)】本品對(duì)動(dòng)物的毒性作用主要是心血管系統(tǒng)，可引起心動(dòng)過(guò)速和收縮力減弱。牛皮下注射50mg/kg可引起心肌毒性，150mg/kg則致死。豬肌內(nèi)注射10mg/kg引起呼吸增數(shù)、嘔吐和驚厥，20mg/kg可使大部分試驗(yàn)豬死亡，其他參見(jiàn)紅霉素。

【制劑】20%替米考星預(yù)混劑

【適應(yīng)證】用于治療胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及支原體感染。

【用法與用量】以替米考星計(jì)?；祜暎好?000kg飼料，豬200～400g，連用15日。

【注意】?jī)H用于治療，替米考星對(duì)眼晴有刺激性，可引起過(guò)敏反應(yīng)，避免直接接觸。

【休藥期】豬14日。

【制劑】10%替米考星溶液

【適應(yīng)證】用于治療由巴氏桿菌及支原體感染引起的雞呼吸道疾病。

【用法與用量】以替米考星計(jì)?；祜嫞好?L水，雞75mg，連用3日。

【注意】產(chǎn)蛋雞禁用。

【休藥期】雞12日。

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