抗腸道感染氨基糖苷類抗菌藥物的規(guī)范使用指導
一、氨基糖苷類抗菌藥物的共同性質。
氫基糖苷類曾稱氨基糖甙類,是由鏈霉菌或小單孢菌產生或經半合成制得的一類水溶性的堿性抗生素。由鏈霉菌產生的有鏈霉素、新霉素和卡那霜素等,由小單孢菌產生的有慶大霉素、小諾霉素等,半合成品有阿米卡星等。獸醫(yī)常用品種有鏈霉素,卡那霉素,慶大霉素,新霉素、大觀霉素和安普霉素等。
本類藥物有以下共同特征:①均為有機堿,能與酸形成鹽,制劑常用硫酸鹽,其水溶性好,性質穩(wěn)定。②屬殺菌性抗生素,對需氧革蘭氏陰性桿菌作用強,對厭氧菌無效,對革蘭氏陽性作用較弱,但金黃色葡萄球菌(包括耐藥菌株)較敏感,③)對革蘭氏陰性桿菌和陽性球菌存在明顯的抗生素后效應。④內服極少吸收,幾乎完全從糞便排出,可作為腸道感染用藥。注射給藥吸收迅速而完金,主要分布于細胞外液,表觀分布容積較小。大部分以原形從尿中排出,在家畜的半衰期較短(1~2小時)。
氨基糖苷類的主要作用是抑制細菌蛋白質的合成過程,可使細菌胞膜的通透性增強,使胞內物質外滲導致細菌死亡。本類藥物對靜止期細南殺滅作用強,為靜止期殺菌藥。
細菌對本類藥物耐藥主要通過質粒介導產生的鈍化酶引起。細菌可產生多種鈍化酶,一種藥物能被一種或多種酶所化鈍,幾種藥物也能被同一種酶所鈍化,因此氨基糖苷類的不同品種間存在著不完全的交叉耐藥性。
氫基糖苷類藥物有較強的毒副作用,主要有:①腎毒性,主要損害近曲小管上皮細胞,出現(xiàn)蛋白尿、血尿,嚴重時出現(xiàn)腎功能減退,慶大霉素的發(fā)生率較高。由于氨基糖苷類主要從尿中排出,為避免藥物蓄積,損害腎小管,應給患畜備足量飲水。②耳毒性,可表現(xiàn)為前庭功能失調及耳蝸神經損害。貓對氨基糖苷類的前庭效應極為敏感。由于氨基糖苷類能透過胎盤進入胎兒體內,孕畜注射本類藥物可能引起新生畜的聽覺受損或產生腎毒性,對某些需有敏銳聽覺的犬慎用。③神經肌肉阻滯。本類藥物可抑制乙酰膽堿的釋放,并與Ca2+絡合加重神經肌肉傳導的阻滯作用。癥狀為心肌抑制和呼吸衰竭,新霉素、鏈霉素和卡那霉素較常發(fā)生。可靜脈注射新斯的明和鈣劑對抗。④內服可能損害腸壁絨毛而影響腸道對脂肪、蛋白質、糖、鐵等的吸收,也可引起腸道菌群失調,發(fā)生厭氧菌或真菌等二重感染。兔易發(fā)生胃腸道菌群失調,忌用。
二、廣州白云山寶神公司幾個常用氨基糖苷類產品的使用說明
●6.5%硫酸新霉素可溶性粉
[主要成分] 硫酸新霉素
[性 狀] 本品為類白色至淡黃色粉末。
[藥理作用] 藥效學 新霉素屬于氨基糖苷類抗菌藥,抗菌譜與卡那霉素相似。對
大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和多殺性巴氏桿菌等
有強大抗菌作用,對金黃色葡萄球菌也較敏感。銅綠假單胞菌、革蘭氏陽性菌(金
黃色葡萄球菌除外)、 立克次體、厭氧菌和真菌等對本品耐藥。
藥動學 新霉素內服與局部應用很少被吸收,內服后只有總量的3%從尿液排出,大部分不經變化從糞便排出。腸黏膜發(fā)炎或有潰瘍時可使吸收增加。注射給藥很快吸收,其體內過程與卡那霉素相似。
[藥物相互作用]
(1)與大環(huán)內酯類抗生素合用,可治療革蘭氏陽性菌所致的乳腺炎。
(2)內服可影響洋地黃類藥物、維生素A或維生素B12的吸收。
(3)與青霉素類或頭孢菌素類合用有協(xié)同作用。
(4)本品在堿性環(huán)境中抗菌作用增強,與堿性藥物(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)合
用可增強抗菌效力,但毒性也相應增強。當pH值超過8.4時,抗菌作用反而減弱。
(5)Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+ 等陽離子可抑制本品的抗菌活性。
(6)與頭孢菌素、右旋糖酐、強效利尿藥(如呋塞米等)、紅霉素等合用,可增強
本品的耳毒性。
(7)骨骼肌松弛藥(如氯化琥珀膽堿等)或具有此種作用的藥物可加強本品的神
經肌肉阻滯作用。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。主要用于治療禽敏感的革蘭氏陰性菌所致的胃腸道感染。
[用法與用量] 以本品計。混飲:每1L水,禽0.77~1.15g。連用3~5日。
[不良反應] 新霉素在氨基糖苷類中毒性最大,但內服給藥或局部給藥很少出現(xiàn)毒性反應。
[注意事項] (1)蛋雞產蛋期禁用。
(2)本品內服可影響維生素A、維生素B12的吸收。
[休 藥 期] 雞5日,火雞14日。
[規(guī) 格] 100g:6.5g(650萬單位)
[包 裝] 100g/包×100包/箱
[貯 藏] 密封,在干燥處保存。
[批準文號] 獸藥字190201523
[有 效 期] 2年。
●32.5%硫酸新霉素可溶性粉
[主要成分] 硫酸新霉素
[性 狀] 本品為類白色至淡黃色粉末。
[藥理作用] 藥效學 新霉素屬于氨基糖苷類抗菌藥,抗菌譜與卡那霉素相似。對
大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和多殺性巴氏桿菌等有強大抗菌作用,對金黃色葡萄球菌也較敏感。銅綠假單胞菌、革蘭氏陽性菌(金黃色葡萄球菌除外)、 立克次體、厭氧菌和真菌等對本品耐藥。
藥動學 新霉素內服與局部應用很少被吸收,內服后只有總量的3%從尿液排出,大部分不經變化從糞便排出。腸黏膜發(fā)炎或有潰瘍時可使吸收增加。注射給藥很快吸收,其體內過程與卡那霉素相似。
[藥物相互作用]
(1)與大環(huán)內酯類抗生素合用,可治療革蘭氏陽性菌所致的乳腺炎。
(2)內服可影響洋地黃類藥物、維生素A或維生素B12的吸收。
(3)與青霉素類或頭孢菌素類合用有協(xié)同作用。
(4)本品在堿性環(huán)境中抗菌作用增強,與堿性藥物(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)合
用可增強抗菌效力,但毒性也相應增強。當pH值超過8.4時,抗菌作用反而減弱。
(5)Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+ 等陽離子可抑制本品的抗菌活性。
(6)與頭孢菌素、右旋糖酐、強效利尿藥(如呋塞米等)、紅霉素等合用,可增強
本品的耳毒性。
(7)骨骼肌松弛藥(如氯化琥珀膽堿等)或具有此種作用的藥物可加強本品的神
經肌肉阻滯作用。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。主要用于治療禽敏感的革蘭氏陰性菌所致的胃腸道感染。
[用法與用量] 以本品計?;祜嫞好?L水,禽0.15~0.23g。連用3~5日。
[不良反應] 新霉素在氨基糖苷類中毒性最大,但內服給藥或局部給藥很少出現(xiàn)毒性反應。
[注意事項] (1)蛋雞產蛋期禁用。
(2)本品內服可影響維生素A、維生素B12的吸收。
[休 藥 期] 雞5日,火雞14日。
[規(guī) 格] 100g:32.5g(3250萬單位)
[包 裝] 100g/包×100包/箱
[貯 藏] 密封,在干燥處保存。
[批準文號] 獸藥字190201524
[有 效 期] 2年。
●10%硫酸安普霉素可溶性粉
[主要成分]硫酸安普霉素
[性 狀] 本品為微黃色至黃褐色粉末。
[藥理作用]藥效學 安普霉素屬氨基糖苷類抗生素,對多種革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、假單胞菌、沙門氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、巴氏桿菌、豬痢疾密螺旋體、支氣管炎敗血博代氏桿菌)及葡萄球菌和支原體均具殺菌活性。
安普霉素獨特的化學結構可抗由多種質粒編碼鈍化酶的滅活作用,因而革蘭
氏陰性菌對其較少耐藥,許多分離自動物的病原性大腸桿菌及沙門氏菌對其敏
感。安普霉素與其他氨基糖苷類不存在染色體突變引起的交叉耐藥性。
藥動學 內服可部分吸收(尤其新生仔畜),吸收量同劑量有關,并隨
動物年齡增長而減少。藥物以原形通過腎臟排泄。犢消除半衰期為4.4小時,綿
羊、兔和雞的消除半衰期為0.8~1.7小時。
[藥物相互作用]
⑴與青霉素類或頭孢菌素類合用有協(xié)同作用。
⑵本品在堿性環(huán)境中抗菌作用增強,與堿性藥物(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)合用
可增強抗菌效力,但毒性也相應增強。當pH值超過8.4時,抗菌作用反而減弱。
⑶與鐵銹接觸可使藥物失活。
⑷與頭孢菌素、右旋糖酐、強效利尿藥(如呋塞米等)、紅霉素等合用,可增強
本品的耳毒性。
⑸骨骼肌松弛藥(如氯化琥珀膽堿)或具有此種作用的藥物可加強本品的神經肌
肉阻滯作用。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。主要用于治療豬、雞革蘭氏陰性菌引起的腸
道感染。
[用法與用量] 以本品計。混飲:每1L水,雞2.5~5g,連用5日;每1kg體重,
豬0.125g,連用7日。
[不良反應] 內服可能損害腸壁絨毛而影響腸道對脂肪、蛋白質、糖、鐵等的吸
收。也可引起腸道菌群失調,發(fā)生厭氧菌或真菌等二重感染。
[注意事項] ⑴蛋雞產蛋期禁用。⑵本品遇鐵銹易失效,混飼機械要注意防銹,也不宜與微量元素制劑混合使用。
⑶ 飲水給藥必須當天配制。
[休 藥 期] 豬21日,雞7日。
[規(guī) 格] 100g:10g(1000萬單位)
[包 裝] 100g/包×100包/箱。
[貯 藏] 遮光,密閉,在干燥處保存。
[批準文號] 獸藥字190202745
[有 效 期] 2年。
●鹽酸大觀霉素鹽酸林可霉素可溶性粉
[主要成分] 鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素。
[性狀] 本品為白色或類白色粉末。
[藥理作用]藥效學 大觀霉素屬于氨基糖苷類抗生素,對多種革蘭氏陰性桿菌,如大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、變形桿菌等有中度抑制作用。對鏈球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原體(如雞毒支原體、火雞支原體、滑液支原體等)敏感。對草綠色鏈球菌和金黃色葡萄球菌多不敏感。對銅綠假單胞菌和密螺旋體通常耐藥。腸道菌對大觀霉素耐藥較廣泛,但與鏈霉素不表現(xiàn)交叉耐藥性。林可霉素類對厭氧菌有良好抗菌活性,如梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、破傷風梭軍、產氣莢膜梭菌及大多數(shù)放線菌等。林可霉素主要作用與細菌核糖體的50S亞基,通過抑制肽鏈的延長而影響蛋白質的合成。
藥動學大觀霉素內服后僅吸收7%,但在胃腸道內保持較高濃度。藥物的組織濃度低于血清濃度。不易進入腦脊液或眼內,與血漿蛋白結合率不高。藥物大多以原形經腎小球濾過排出。林可霉素內服吸收差,生物利用度為30%~40%?;祜暱山档推湮账俣群臀樟?。雞以每千克體重服用本品50mg(溶于飲用水中),連飲7天,在試驗期間血漿中林可霉素達0.14μg/ml,而大觀霉素的濃度極微,試驗7天后,才超過0.1μg/ml。
[藥物相互作用]
(1)與林可霉素合用,可顯著增加對支原體的抗菌活性并擴大抗菌譜。
(2)林可霉素與抗膽堿酯酶藥合用可降低后者的療效。
(3)與紅霉素合用有拮抗作用。
[作用與用途] 抗生素類藥。用于革蘭氏陰性細菌、革蘭氏陽性細菌及支原體感染。
[用法與用量] 以本品計。混飲:每1L水,5~7日齡雛雞0.5~0.8g。連用3~5日。
[不良反應] 按規(guī)定的用法用量使用尚未見不良反應。
[注意事項] 僅用于5~7日齡雛雞。
[休 藥 期] 無需制定。
[規(guī) 格] 100g:大觀霉素40g(4000萬單位)與林可霉素20g(以C18H34N2O6S計)。
[包 裝] 50g/瓶×40瓶/箱。
[貯 藏] 密閉,在干燥處保存。
[批準文號] 獸藥字190201339
[有 效 期] 2年。
●鹽酸大觀霉素鹽酸林可霉素可溶性粉
[主要成分] 鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素
[性 狀] 本品為白色或類白色粉末。
[藥理作用] 藥效學 大觀霉素屬于氨基糖苷類抗生素,對多種革蘭氏陰性桿菌,如大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、變形桿菌等有中度抑制作用。對鏈球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原體(如雞毒支原體、火雞支原體、滑液支原體等)敏感。對草綠色鏈球菌和金黃色葡萄球菌多不敏感。對銅綠假單胞菌和密螺旋體通常耐藥。腸道菌對大觀霉素耐藥較廣泛,但與鏈霉素不表現(xiàn)交叉耐藥性。林可霉素類對厭氧菌有良好抗菌活性,如梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、破傷風梭軍、產氣莢膜梭菌及大多數(shù)放線菌等。林可霉素主要作用與細菌核糖體的50S亞基,通過抑制肽鏈的延長而影響蛋白質的合成。
藥動學 大觀霉素內服后僅吸收7%,但在胃腸道內保持較高濃度。藥物的組織濃度低于血清濃度。不易進入腦脊液或眼內,與血漿蛋白結合率不高。藥物大多以原形經腎小球濾過排出。林可霉素內服吸收差,生物利用度為30%~40%?;祜暱山档推湮账俣群臀樟俊ku以每千克體重服用本品50mg(溶于飲用中),連飲7天,在試驗期間血漿中林可霉素達0.14μg/ml,而大觀霉素的濃度極微,試驗7天后,才超過0.1μg/ml。
[藥物相互作用]
(1)與林可霉素合用,可顯著增加對支原體的抗菌活性并擴大抗菌譜。
(2)林可霉素與抗膽堿酯酶藥合用可降低后者的療效。
(3)與紅霉素合用有拮抗作用。
[作用與用途] 抗生素類藥。用于革蘭氏陰性細菌、革蘭氏陽性細菌及支原體感染。
[用法與用量] 以本品計?;祜嫞好?L水,5~7日齡雛雞2~3.2g,連用3-5日。
[不良反應] 按規(guī)定的用法用量使用尚未見不良反應。
[注意事項] 僅用于5~7日齡雛雞。
[休 藥 期] 無需制定。
[規(guī) 格] 100g:大觀霉素10g(1000萬單位)與林可霉素5g(以C18H34N2O6S計算)
[包 裝] 100g/包×100包/箱
[貯 藏] 密閉,在干燥處保存。
[批準文號] 獸藥字190202602
[有 效 期] 2年。
●12%單硫酸卡那霉素可溶性粉
[主要成分] 單硫酸卡那霉素
[性 狀] 本品為白色或類白色粉末。
[藥理作用] 氨基糖苷類抗生素。卡那霉素屬窄譜抗生素,對大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如大腸埃希菌、變形桿菌、沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌等有強大抗菌作用,金黃色葡萄球菌和結核桿菌對卡那霉素也較敏感;綠膿桿菌、革蘭氏陽性菌(金黃色葡萄球菌除外)、立克次體、厭氧菌、真菌等對卡那霉素通常不敏感??敲顾貎确苌傥?,大部分以原形由糞便排出。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。用于治療雞敏感菌所致的腸道感染。
[用法與用量] 以本品計。混飲:每1L水,雞0.5~1.0g。連用3~5日。
[不良反應] (1)具有腎毒性、耳毒性和神經肌肉阻斷作用,與利尿藥(如呋塞米、依他尼酸等)、紅霉素等聯(lián)合可能會增強本類藥物的毒性。
(2)Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+ 等陽離子可抑制氨基糖苷類的抗菌活性,藥敏試驗時應注意控制培養(yǎng)基中的陽離子濃度。
[注意事項] 本品與氨基糖苷類其他藥物存在交叉耐藥。
[休 藥 期] 雞28日;棄蛋期7日。
[規(guī) 格] 100g:12g(1200萬單位)
[包 裝] 100g/瓶×60瓶/箱。
[貯 藏] 密封,在干燥處保存。
[批準文號] 獸藥字190206287
[有 效 期] 2年。
●5%硫酸慶大霉素可溶性粉
[主要成分] 硫酸慶大霉素。
[性 狀] 本品為白色或類白色粉末。
[藥理作用] 抗生素類藥。本品對多種革蘭氏陰性菌(如大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌等)和金黃色葡萄球菌(包括產β-內酰胺酶的菌株)均有抗菌作用。多數(shù)鏈球菌(化膿鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等)、厭氧菌(類桿菌屬或梭狀芽孢桿菌屬)、結核桿菌、立克次體和真菌對本品耐藥。
[作用與用途] 氨基糖苷類抗生素。用于治療雞由敏感的革蘭氏陰性菌和陽性菌引起的感染。
[用法與用量] 以本品計?;祜嫞好?L水,雞2g,連用3~5日。
[不良反應] 對腎臟有較嚴重的損害作用。
[注意事項] (1)蛋雞產蛋期禁用。(2)與頭孢菌素合用可能使腎毒性增強。
[休 藥 期] 雞28日。
[規(guī) 格] 100g:5g(500萬單位)
[包 裝] 100g/包×10包/罐×8罐/箱
[貯 藏] 遮光,密閉,在干燥處保存。
[批準文號] 獸藥字190206185
[有 效 期] 2年。
